近年来，随着在CD19 CAR-T在难治/复发B细胞淋巴瘤中的应用，我们接诊到一些CD19 CAR-T治疗无效，或短暂有效后再次复发的患者。除了进一步深入研究可能影响CD19 CAR-T治疗疗效的因素外，广大医生学者们也着眼于更积极地为这些患者寻找有效的治疗方式。今年6月，北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科克晓燕/胡凯教授团队在《Fronties in Oncology》杂志发表题为“Salvage CD20-SD-CART therapy in aggressive B-cell lymphoma after CD19 CART treatment failure”的文章，为探索CD19 CAR-T治疗失败的B细胞淋巴瘤患者进一步的治疗方式提供了新的思路。

针对本研究的创新点，胡凯教授指出：目前国际学者针对CD19 CAR-T治疗失败的B细胞淋巴瘤的焦点集中在或包含新药的化疗、靶向药物治疗及异基因造血干细胞移植方面，少有更换靶点行二次CAR-T治疗的数据。我们团队总结了本中心接诊的93例CD19 CAR-T治疗失败的B细胞淋巴瘤患者的治疗结果，旨在寻找到更有效的治疗方案。93例患者中54/93(58%)选择序贯CD20靶点的二次CAR-T治疗，39/93 (42%) 选择联合新药的化疗及靶向药物治疗。结果显示，序贯CD20 CAR-T治疗组及化疗组完全缓解率（CRR）分别为27.8%及7.9%（P=0.03），CAR-T组明显高于化疗组。在18.54个月的中位随访期后，与非CAR-T组相比，序贯CD20 CAR-T组明显延长了中位无进展生存期(4.04个月vs. 2.27个月，P=0.0032)和中位总生存期(8.15个月 vs. 3.02个月，P<0.0001)。多因素分析进一步证实, 序贯CD20靶点二次CAR-T治疗是总生存率提高(HR 0.28，95%CI：0.16～0.51；P<0.0001)和无进展生存率(HR 0.46，95%CI：0.27~0.8；P=0.005)提高的独立相关因素。

序贯CD20 CAR-T 组和非CAR-T 组的总生存期 (OS) 和无进展生存期（PFS）

研究指出，序贯CD20靶点行二次CAR-T治疗的过程中，严重的CRS反应（≥3级）及ICANS反应（≥3级）发生率均较低，分别为9.2%及7.4%，并均在治疗后完全康复。其他不良反应也均是可控的。

我们使用单变量回归模型评估影响序贯CD20靶点二次CAR-T反应相关的因素显示：IPI评分≥3(OR 0.3，95%CI：0.10～0.93，P=0.04）与ORR降低明显相关；同时发现，ECOG PS≥3（HR 3.12，95%CI：1.23～7.94，P=0.02)同时降低无进展生存率和总生存率。

克晓燕教授指出，北京高博医院淋巴瘤科骨髓瘤科近年来积累了丰富的CAR-T治疗经验，随着真实世界中CAR-T治疗的病例逐步增多，CD19 CAR-T可能治愈一半的复发/难治B细胞淋巴瘤的患者。对于CD19 CAR-T治疗失败的患者，临床问题会更加复杂。我们的经验提示，根据复发肿瘤表面抗原表达另外选择CD20靶点行二次CAR-T治疗仍能取得好于挽救性化疗的疗效，可延长患者生存期，且安全性可控。肿瘤负荷和患者的身体状况依旧是影响序贯CD20 CAR-T治疗的因素。

参考文献：

Fei Xue, Peihao Zheng，et al.Salvage CD20-SD-CART therapy in aggressive B-cell lymphoma after CD19 CART treatment failure.Front. Oncol. 14:1376490.DOI 10.3389/fonc.2024.1376490.

（来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部）