当前，对于二线治疗或挽救治疗后获得缓解的难治/复发B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）患者而言，自体造血干细胞移植（ASCT）和嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法均已被用作巩固治疗手段。然而，不同病理亚型、不同缓解状态的患者从ASCT或CAR-T中的获益可能不同，且仍存在复发风险。将ASCT的抗肿瘤作用和CAR-T细胞的特异性靶向能力联合起来，有望协同提升治愈率，并进一步延长患者的生存期。

近日，北京高博医院克晓燕、胡凯主任团队于Frontiers in immunology期刊发文，李丹阳为第一作者。通过一项回顾性单臂研究评估了r/r B-NHL患者接受ASCT联合CAR-T治疗的临床结果，证实了序贯ASCT和CAR-T细胞输注治疗对多种r/r B-NHL亚型均有效，可为患者带来显著的长期生存获益。

目的：探讨序贯ASCT和CAR-T细胞输注治疗r/r B-NHL患者的疗效与安全性。

方法：研究纳入了2019年10月至2023年11月期间接受序贯ASCT和CAR-T细胞输注的47例r/r B-NHL患者。患者的中位年龄为38岁（范围：16~69岁）。59.6% （n=28）的患者为男性。该队列中r/r B-NHL的病理亚型包括弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、原发性纵隔淋巴瘤（PML）、原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）和伴有MYC和/或BCL2/BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）。在移植前，所有患者经评估均为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）状态。

联合治疗方案概述于图1。所有患者行ASCT前均接受高剂量化疗，并根据病理亚型接受相应的预处理方案。CD34+造血干细胞的剂量范围为（0.4 ~ 9.5）×10⁶/kg，CAR-T细胞的剂量范围为（0.4 ~ 7.5）×10⁶/kg。ASCT和CAR-T细胞输注之间的间隔期为0天（n=2）、1天（n=25）或2天（n=20）。

图1：序贯ASCT和CAR-T治疗r/r B-NHL的全流程

结果：截至2024年10月15日，从行ASCT开始到数据截止日的中位随访时间为28.3个月。CAR-T水平于输注后中位时间11天（范围：6-60天）时在外周血中达到峰值，中位持续时间21天(范围：4-90天)。CAR-T细胞最大扩增的中位峰值为55.15×106细胞/L（范围：0.127×10⁶细胞/L - 1970×10⁶细胞/L)。此外，造血干细胞移植后中性粒细胞和血小板植入的中位时间分别为14天（范围：10-62天）和15天（范围：15-52天）。

所有患者对移植前的治疗均产生应答，CR为72%，PR为28%。此后，85.42%、79.17%和72.92%的患者在联合治疗后3个月、6个月和9个月时产生持续应答（图3）。

图2：接受ASCT和CAR-T细胞联合治疗前、3个月、6个月、9个月后的应答率

本研究中，患者在1年、2年和3年的PFS率分别为76.596%（95% CI 61.737% ~ 86.295%）、72.321% （95% CI 57.028% ~ 82.964%）和64.664%（95% CI 47.228% ~ 77.619%），1年、2年和3年的OS率分别为91.489% （95% CI 78.893% ~ 96.717%）、73.86% （95% CI 58.453% ~ 84.284%），和66.04% （95% CI 48.311% ~ 78.928%） 。

图3：总PFS （图A）；总OS（图B）

安全性方面，43例（91.49%）患者出现细胞因子释放综合征（CRS），其中26例（55.32%）、7例（14.89%）和1例（2.13%）患者分别出现1级、3级和4级CRS；2例患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），包括1例1级和1例4级。

结论：本研究表明，序贯ASCT和CAR-T细胞输注治疗能够显著增加r/r B-NHL患者的长期生存获益，且与单一的治疗相比，并未观察到明显的治疗相关不良反应增加。此外，由于本研究纳入了联合治疗前获得CR/PR的不同病理亚型的B-NHL患者，并对患者进行了更长时间的随访，因此，结果更加可靠，为r/r B-NHL患者提供了一种有前景的治疗新策略。

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