^{第67届美国血液学会（ASH）年会将于12月6-9日在美国奥兰多盛大举行，作为全球血液学领域最具影响力的年度盛会之一，ASH年会汇聚来自全球百余国家和地区的顶尖学者与临床专家，交流探讨突破性研究成果与诊疗理念。}

^{本期为您带来北京高博医院胡凯教授团队杨帆主任关于输注后外周血PD-1⁺ CAR-T亚群与制备产品中PD-1⁺CAR-T比例作为预测R/R B细胞淋巴瘤长期疾病控制的生物标志物的研究，本项研究入选大会壁报展示。}

^{摘要号：abs25-9803}

^{题目：The ratio of post-infusion circulating PD-1+ CAR-T subsets to product PD-1+ CAR-T cells serves as a predictive biomarker for long-term disease control in CAR T-cell therapy for R/R B-cell lymphoma
输注后外周血PD-1⁺ CAR-T亚群与制备产品中PD-1⁺ CAR-T比例作为预测R/R B细胞淋巴瘤长期疾病控制的生物标志物}

^{第一作者：杨帆}

^{通讯作者：胡凯}

^{单位：北京高博医院}

^研究背景

^{嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法已被证实是复发/难治性B细胞淋巴瘤（R/R B-NHL）患者的标准治疗（SOC）。然而，仍有相当比例的患者未能通过CD19 CAR-T治疗后获得持久缓解。虽然CAR-T细胞的疗效受多种因素影响，但目前研究对T细胞耗竭标志物如PD-1（程序性死亡蛋白1）与临床结局之间的关系仍缺乏全面的认识。}

^研究目的

^{本研究旨在探讨外周血PD-1⁺ CAR-T细胞与输注制品中PD-1⁺ CAR-T细胞的比例（circulating-to-product ratio，简称C/P比值）与CAR-T治疗R/R B-NHL疗效之间的相关性。}

^研究方法

^{本研究纳入2022年7月至2024年11月期间在北京高博医院接受CD19 CAR-T细胞治疗的129例患者。患者中位年龄为52岁（范围23–75岁）。疾病诊断包括弥漫大B细胞淋巴瘤，非特指型（DLBCL NOS）112例；原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）5例；滤泡性淋巴瘤转化（tFL）7例；伯基特淋巴瘤（BL）5例。}

^{在入组时，114/129（88.4%）例患者在挽救阶段处于III–IV期。中位IPI评分为3分（范围2–5），46/129（35.7%）例患者伴中枢神经系统侵犯；48/129（37.2%）例患者存在>7cm的大体积病灶；14/129（10.9%）例患者既往接受自体造血干细胞移植（HSCT）失败。为进一步降低肿瘤负荷，61/129（47.3%）例患者在CAR-T细胞输注前接受了桥接治疗（BT）。}

^{采用光谱流式细胞术分析CAR-T细胞制品及输注后第7、14、28天采集的样本，重点计算外周血中PD-1⁺ CAR-T细胞相对于CAR-T产品中PD-1⁺ CAR-T细胞的比例（即C/P比值）。}

^{采用受试者工作特征曲线（ROC）及曲线下面积（AUC）比较各时间点C/P比值预测3个月完全缓解（CR）率的准确性。以最大Youden指数对应的值作为最佳截断点。输注后第7、14、28天的C/P比值最佳截断值分别为2.049、2.629和2.241。}

^{随后根据最佳截断值将C/P比值转化为二元预测因子，采用单变量逻辑回归分析C/P比值与3个月CR率的相关性。利用Kaplan–Meier法绘制生存曲线，计算生存率，并采用log-rank检验比较不同组间的生存结局。}

^研究结果

^{共有90/129（69.8%）例患者在CAR-T输注后3个月内达到完全缓解（CR）。中位随访时间为13.15个月（范围10.92–18.97个月）。总体人群2年无进展生存率（PFS）为71.57%（95% CI：62.57–78.77）；2年总生存率（OS）为81.66%（95% CI：72.53–88.00）。}

^{研究发现，C/P比值高于最佳截断值的患者，其PFS与OS显著改善。输注后第7天，高C/P组PFS优于低C/P组（2年PFS：76.62%，95% CI：62.45–86.02 vs. 55.72%，95% CI：35.55–71.84；P=0.046）；OS亦显著提高（2年OS：84.69%，95% CI：70.26–92.48 vs. 68.49%，95% CI：47.35–82.57；P=0.035）。}

^{输注后第28天时，高C/P组的优势进一步扩大，PFS显著改善（2年PFS：89.74%，95% CI：74.94–96.02 vs. 71.25%，95% CI：51.88–83.94；P=0.044）；OS亦更优（2年OS：97.14%，95% CI：81.40–99.59 vs. 82.53%，95% CI：62.27–92.51；P=0.039）。}

^{输注后第14天：高C/P组PFS为77.84%（95% CI：64.87–86.50）vs. 67.15%（95% CI：50.52–79.27），P=0.282；OS为83.44%（95% CI：70.32–91.11）vs. 81.93%（95% CI：65.91–90.91），P=0.640；虽有升高趋势，但差异无统计学意义。}
 

^研究结论

^{我们的纵向分析表明，输注后外周血PD-1⁺ CAR-T细胞与制品中PD-1⁺ CAR-T细胞的比值（C/P比值），尤其是输注后第7天和第28天时的数值，可作为早期预测疾病长期控制能力的可靠生物标志物。高PD-1⁺ CAR-T C/P比值与更好的临床结局（包括缓解率与无进展生存）显著相关。}