^{编者按：在近期的泌尿肿瘤学术大会上，北京大学肿瘤医院、北京高博医院郭军教授发表了重要演讲，系统回顾了中国学者在尿路上皮癌（UC）药物治疗领域从跟随到引领的十年征程，重点解析了以维迪西妥单抗（RC48）为代表的中国原创ADC药物（抗体偶联药物）联合免疫治疗的里程碑式成果。本文基于郭军教授的现场报告整理，旨在为临床与科研同仁展现中国泌尿肿瘤研究的国际化跨越。}

^{化疗时代的终结与免疫治疗的初探}

^{在漫长的医学探索长河中，尿路上皮癌的治疗曾经历了数十年的沉寂，以铂类为基础的化学治疗长期占据统治地位，但疗效遭遇瓶颈。郭军教授指出，这一僵局直到免疫检查点抑制剂的出现才被打破。作为第一次治疗革命，PD-1抑制剂（程序性细胞死亡蛋白1抑制剂）在二线治疗中的应用改变了只有化疗可选的窘境。回顾中国学者的早期贡献，Polaris-03研究作为一项具有里程碑意义的临床试验，确立了特瑞普利单抗在尿路上皮癌治疗中的地位。虽然当时25%的客观缓解率（ORR）与现今的数据相比略显单薄，但在当时化疗失败的背景下，14.6个月的总生存期（OS）已属难能可贵。}

^{随后，国内学者尝试了多种“化疗+免疫”的联合策略，如吉西他滨/顺铂（GC）或白蛋白结合型紫杉醇联合PD-1抑制剂。尽管无进展生存期（PFS）提升至8.3个月左右，但相比于国际上恩福韦单抗（Enfortumab Vedotin，EV）联合帕博利珠单抗（Pembrolizumab）所达到的13个月以上的PFS，传统的化疗免疫联合方案优势不再明显，其临床地位逐渐边缘化。}

^HER2-ADC：

^{中国学者定义的全球新标准}

^{真正让中国在世界尿路上皮癌治疗版图上占据重要一席的，是对HER2靶点的重新审视与ADC药物的创新应用。郭军教授强调，在乳腺癌领域大放异彩的HER2靶点，曾因单克隆抗体及小分子靶向药物在尿路上皮癌中的连续失败而被国际学界视为“死路”。然而，中国研究者独辟蹊径，率先提出将HER2 ADC药物应用于尿路上皮癌治疗的理念，并成功证实了其有效性。这一突破性发现直接启发了后续包括DS-8201、Datopotamab Deruxtecan在内的多项国际研究，标志着中国方案从“跟随者”转变为“引领者”。}

^{在此过程中，中国学者还建立了一套适用于尿路上皮癌的HER2阳性判读标准。不同于乳腺癌高度依赖FISH（荧光原位杂交）检测，中国专家共识确立了以IHC（免疫组化）为核心的评估体系，明确了IHC 2+与3+的临床意义，这一标准现已逐渐被国际学术界所采纳。}

^{十年磨一剑：}

^{从RC48单药到联合方案的全面获益}

^{维迪西妥单抗（RC48）的研发历程，是中国原创新药走向世界的缩影。从2015年开启I期临床入组，到2025年站在ESMO（欧洲肿瘤内科学会）主席论坛的聚光灯下，这一过程整整耗时十年。郭军教授回顾道，RC48-C005研究早在2019年便在ASCO（美国临床肿瘤学会）年会公布，尽管当时取得了51%的ORR，优于同期EV单药研究的48%，但因国际认知偏差，仅获得了壁报讨论的机会。随后，在国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的指导下，开展了确证性研究RC48-C009。汇总分析显示，在化疗失败的患者中，RC48单药治疗实现了5.9个月的PFS，直接推动了该药在中国的获批上市，也为后续广泛的临床应用奠定了坚实基础。}

^{为了进一步提升疗效，郭军教授团队发起了一项研究者主导的临床试验（IIT）——RC48-C014研究，探索RC48联合特瑞普利单抗的疗效。尽管入组仅40例患者，但结果惊人：联合方案的ORR高达75%，中位OS长达33个月。这一数据与国际上EV联合帕博利珠单抗（EVP方案）的最新数据（OS 31.5-33个月）几乎完全一致，且ORR数值更优（EVP方案约为65%-67.7%）。这一发现不仅验证了“ADC+免疫”协同增效的机制，更为后续的大型III期研究提供了关键依据。}

^{晚期一线治疗格局重塑与NEJM发表}

^{2025年，RC48-C016研究作为一项确证性III期临床试验，其结果在ESMO主席论坛上压轴登场，并在演讲期间三次因掌声而中断，足见国际同行的认可度。数据显示，RC48联合特瑞普利单抗对比化疗，PFS的风险比（HR）低至0.36，显著优于EVP方案在同类研究中报告的0.45，这意味着患者获益幅度更大。同时，OS的HR值为0.54，显示出显著的生存获益。}

^{针对部分国际学者关于该研究完全缓解（CR）率较低（<5%）的疑问，郭军教授进行了科学详尽的解读。他指出，这主要源于入组人群的基线特征差异：EVP研究中约30%的患者仅有淋巴结转移（M1a期），这类患者较易达到CR；而RC48-C016研究中，单纯淋巴结转移患者不足5%，绝大多数为伴有内脏转移（M1b）甚至多发肝骨转移（M1c）的难治性病例。在如此严苛的入组条件下取得的高ORR和长生存期，更显数据的含金量。该研究成果最终成功发表于医学顶级期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM），成为中国泌尿肿瘤学科发展的历史性时刻。}

^{新辅助治疗与未来展望}

^{除了晚期治疗的突破，RC48联合免疫策略在前移至围手术期治疗中同样表现不俗。ASCO GU 2025口头报告的RC48-C017研究显示，在肌层浸润性膀胱癌的新辅助治疗中，该联合方案的病理完全缓解（pCR）率达到63%，与EVP方案相当。郭军教授强调，pCR是预测患者长期生存的重要替代终点，这一结果预示着更多患者有望实现更长的无病生存。}

^{展望未来，中国医药创新的步伐并未停歇。郭军教授透露，国内正在研发一种靶向Nectin-4的新型多肽偶联药物——“星炼肽”。相比于抗体药物，多肽分子量更小，组织穿透能力更强，初步临床数据显示出超越现有疗法的潜力。}

^结语

^{从跟随模仿到自主创新，从被国际忽视到登上顶级学术殿堂，中国泌尿肿瘤研究在过去十年间实现了质的飞跃。郭军教授在总结中表示，由全国75家中心共同完成的RC48系列研究，不仅是中国泌尿肿瘤学界的骄傲，更是“中国智慧”解决全球医学难题的典范。随着更多如“星炼肽”等创新药物的涌现，中国团队有望在未来持续改写国际诊疗指南，让全球患者共享中国医疗创新的红利。}