胡凯主任团队:格菲妥单抗与CAR-T治疗的序贯顺序对复发/难治性B-NHL疗效、生存及靶抗原表达的影响

发布时间:2026-4-24

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摘要号:A065

题目:

IMPACT OF THE TREATMENT SEQUENCE OF GLOFITAMAB AND CAR-T THERAPY ON EFFICACY, SURVIVAL, AND TARGET ANTIGEN EXPRESSION IN RELAPSED/REFRACTORY B-NHL

格菲妥单抗与CAR-T治疗的序贯顺序对复发/难治性B-NHL疗效、生存及靶抗原表达的影响

第一作者:高琰

通讯作者:胡凯

单位:北京高博医院

背景

目前CAR-T细胞治疗及CD20×CD3双特异性抗体均在复发/难治性(R/R)B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者中显示出良好疗效,随着这两类免疫治疗的并行发展,我们观察到部分患者在接受一种治疗后疗效欠佳或疾病复发,但仍可能从另一种免疫治疗中获益。本研究旨在探讨CAR-T与双特异性抗体给药顺序对R/R B-NHL患者治疗反应、生存结局及靶抗原表达的影响。

方法

回顾性分析2023年10月至2025年10月期间在北京高博医院接受治疗的R/R B-NHL患者的临床资料,纳入在CAR-T治疗前接受CD20×CD3双特异性抗体作为桥接治疗,或在CAR-T治疗进展后首先接受双抗治疗的患者。

根据CAR-T与双特异性抗体的治疗顺序,将患者分为两组。A组(n=19):先接受CAR-T治疗,随后接受双特异性抗体治疗;B组(n=11):先接受双特异性抗体治疗,随后接受CAR-T治疗。分析指标包括客观缓解率(ORR)、完全缓解率(CRR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)及治疗后靶抗原表达情况。

结果

30例患者中,86.6%(26/30)为男性,中位年龄44岁(范围:24-75岁),93.3%(28/30)为III-IV期。其中,21例为弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL),5 例为Burkitt淋巴瘤(BL),2例为中枢神经系统淋巴瘤(CNSL),2例为其他类型。

30例复发/难治B-NHL患者中,19例采用先CAR-T、后双抗治疗(A组),A组患者的中位随访时间为18.1个月(范围3.40–66.03),ORR为68.4%(13/19),CRR为42.1%(8/19),中位PFS为19.4个月, OS为32.8个月。

另外11例采用先双抗、后CAR-T治疗(B组),B组患者的中位随访时间为4.1个月(范围1.87-17.67),ORR为54.5%(6/11),CRR为27.3%(3/11),中位PFS为4.4个月,OS为8.5个月。

治疗后靶抗原表达情况方面,本研究共筛选出10例CAR-T细胞治疗前后(A组9例、B组1例)和5例双抗治疗前后(A组3例、B组2例)均行病理穿刺的患者,其中CAR-T细胞治疗后CD19靶抗原转阴率为20%(2/10),双抗治疗后CD20靶抗原转阴率为100%(5/5)。

为评估治疗顺序(A组 vs B组)是否影响“前序免疫治疗疗效”与“最终治疗疗效”之间的关系,我们构建了包含交互项的逻辑回归模型。结果显示未观察到显著交互作用(P=0.857),提示无论治疗顺序如何,前序免疫治疗有效对最终疗效的促进作用是相似的。

进一步分析显示,前序免疫治疗是否对患者的ORR有着显著的影响(P<0.05),无论前序免疫治疗使用CAR-T还是双抗,前序免疫治疗有效的患者经过两种免疫治疗后ORR为86.7%(13/15),而前序免疫治疗无效的患者ORR仅为40.0%(6/15)。此外,前序免疫治疗有效的患者PFS、OS结果均更好(中位PFS 31.1个月 vs 5.4个月, P=0.029;中位OS 32.9个月 vs 7.4个月,P=0.027)。

结论

免疫治疗的给药顺序可能影响患者的生存结局,先CAR-T、后双抗治疗的患者可能会得到更好的无进展生存期,值得进一步研究。与CAR-T治疗后的CD19抗原转阴相比,双特异性抗体治疗面临着更高的CD20抗原丢失率,这可能是导致其耐药的一个关键机制。此外,既往接受CAR-T或双特异性抗体治疗并获得疗效但随后复发的患者,转换至另一种免疫治疗可能仍具有临床获益。

专家简介

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来源 | 血液时讯