2024年12月7～10日，第66届美国血液学会（ASH）年会于美国圣迭戈召开。作为血液领域规模最大、覆盖最全面的国际学术会议，每年吸引全球众多血液学专家学者齐聚一堂，共同对血液领域重磅研究进展进行深入探讨与交流。在本届大会上，北京高博医院潘静教授团队的研究成果备受瞩目，两项CAR-T疗法相关的研究（abstract 964及3466）入选大会，带来了诸多进展。为深入了解这些重磅研究成果，《肿瘤瞭望-血液时讯》现场特邀采访了潘教授，并围绕该两项研究和CAR-T治疗的话题进行了深入解读，现将该研究及采访内容整理如下。

血液时讯

Q1：CAR-T疗法问世时就被赋予了治愈疾病的定位，经过数年的深入探索，您认为当前CAR-T治疗在血液肿瘤治疗中的定位是否发生了变化？

 

潘静教授：CAR-T细胞疗法目前在血液恶性肿瘤中的治疗地位愈发稳健，随着前几年呈现出的爆发式“井喷”的CAR-T产品及临床研究进展，CAR-T细胞疗法无疑更多地被大家所熟知。尽管目前CAR-T领域的进展速度相对变慢，但在刚结束的ASH会议上，关于CAR-T细胞疗法的前沿进展方面，发布了一些基础医学和转化医学的相关研究数据，展现了不俗的前景与希望。毫无疑问，CAR-T疗法已经被赋予用于解决当前血液肿瘤领域较为棘手的治疗问题，其治疗地位也更加重要和稳固，它的发展有赖于基础医学、转化医学和临床医学的整体结合。

 

 

Q2：您的研究团队在CD7 CAR-T治疗T系肿瘤领域持续深耕，今年ASH也有研究入选，从研究者视角谈一谈此次研究的临床价值？

 

潘静教授：事实上，在诸如ASH、EHA等国际大型学术会议上，我们团队均主要是报告系列研究的最新结果。在今年ASH会议上，我们团队主要汇报了两大方面的工作进展：①在T细胞肿瘤方面，我们通过纳入75例患者来探讨分析接受CD7 CAR-T细胞疗法的R/R T-ALL患者的生存预后因素。②在B细胞肿瘤领域，对于中枢大包块或中枢高肿瘤负荷的患者，我们团队正在探索是否采用鞘注CAR-T来进行治疗，进而尝试解决血液肿瘤领域中较为棘手的治疗问题。

 

 

Q3：本次ASH您团队发表了鞘内输注CD19/CD22 CAR-T细胞治疗CNSL或高中枢神经系统复发风险的R/R B-ALL患者的一项研究，您如何看待CAR-T分层治疗的价值？

 

潘静教授：当前B细胞急性淋巴细胞白血病（以下简称B急淋）的CAR-T分层治疗路线愈发清晰，分层因素也更加明确，这是经过将近十年的全球CAR-T治疗实践的数据所得出的成果。去年ASH和今年EHA会议上的一些研究已经显示出CAR-T分层治疗体系的临床应用价值，在分层治疗体系中，正确筛选出CAR-T治疗后高危复发的患者进而桥接异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），这具有重要的意义。其实对于我们中心而言，很早就提出了CAR-T分层治疗的理念，即一部分的B急淋患者可通过CAR-T治疗达到治愈，而有些高危复发的B急淋患者则需要快速桥接allo-HSCT来改善生存，这种分层治疗体系其实我们一直在沿用和贯彻，相关的研究数据也分别发表在BLOOD（2017~2018年开展的I期研究数据）和THE LACENT ONCOLOGY（2019年开展的II期研究数据）期刊上。对于中枢神经系统白血病（脑白）患者而言，它是B急淋复发的小亚群，对于这部分患者我们尝试应用鞘内注射CAR-T治疗，进行了该治疗方案的安全性和治疗时机的探索，目前认为在CAR-T细胞回输后，细胞因子释放综合征（CRS）结束后进行CAR-T鞘内注射，其安全性是可控的。

 

 

Q4：谈一谈中国CAR-T治疗的未来前景？

 

潘静教授：目前有部分专家认为，中国的CAR-T临床研究已经在世界范围内处于领先地位。首先，中国的研究者具有丰富的临床经验，患者群体也更为庞大，CAR-T临床试验管理体系也有别于国外，这使得中国的CAR-T临床研究具备一定的优势。但同时也需要指出，中国在基础科研和转化医学研究方面存在薄弱点，而基础研究是提供开拓性思维和突破方向的重要依赖点，在这方面我们处于相对落后的位置，我们期待能“迎头赶上”，将基础医学与临床研究结合起来。

 

 

 

研究内容

接受CD7 CAR-T细胞疗法的复发/难治性急性T淋巴细胞白血病（R/R T-ALL）患者的一项回顾性研究一项回顾性研究

Abstract 964丨CD7 CAR-T-cell Therapy in Relapsed or Refractory T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia-a Retrospective Study

研究目的

 

该研究通过结合两项临床试验（I期试验和II期试验）的结果进行了回顾性分析，旨在进一步明确接受CD7 CAR-T细胞疗法的复发/难治性急性T淋巴细胞白血病（R/R T-ALL）患者的生存预后因素。

研究方法

 

应用Kaplan-Meier法评估无事件生存（EFS）和总体生存（OS），用Log-rank检验法进行单因素分析，用COX回归模型进行多因素分析。

研究结果

 

共纳入75例R/R T-ALL患者，既往中位治疗的线数为4线，其中50例在标准清淋治疗后接受了先前的造血干细胞移植（SCT）供者来源的CD7 CAR-T细胞治疗；25例在强化清淋治疗后获得了新的HLA匹配的供者来源的CD5 CAR-T细胞治疗。在CD7 CAR-T细胞输注后，有26例R/R T-ALL患者接受了SCT巩固治疗。

 

在单因素分析中，结果显示：①接受SCT巩固治疗R/R T-ALL患者的2年EFS率和OS率均为51%，显著高于未接受SCT巩固治疗的患者。②非中枢神经系统髓外病变（EMD）的 R/R T-ALL患者2年EFS率和OS率分别为21%和22%，明显低于不伴EMD的患者。③骨髓（BM）中原始细胞比例在5%~50%之间的R/R T-ALL患者，其EFS率和OS率高于原始细胞≤5%的患者（P值分别为0.001和0.004）和原始细胞>50%的患者（P值分别为<0.001和0.023）。

 

在多因素COX回归模型的分析中，结果显示：①SCT巩固治疗（HR=2.24，95%CI：1.06~4.72，P=0.035）与更佳的EFS明显相关。②而非中枢神经系统EMD（HR=0.45，95%CI：0.22~0.90，P=0.024）、BM中原始细胞≥5%但<50%（与原始细胞<5%比较, HR=0.38，95%CI: 0.18~0.84，P=0.016）以及BM中原始细胞≥50%（与原始细胞<5%比较，HR=0.16，95%CI：0.06~0.42，P<0.001）与较差的EFS显著相关。③非中枢神经系统EMD（HR=0.45，95%CI：0.21~0.95，P=0.036）和BM中原始细胞≥50%（与原始细胞<5%相比[HR，0.32，95%CI：0.12-0.91，P=0.033]）与R/R T-ALL患者较低的OS率显著相关。 

研究结论

 

非中枢神经系统EMD、骨髓中较重的肿瘤负荷均是接受供者来源CD7 CAR-T治疗R/R T-ALL患者的生存率较低的独立危险因素，而SCT巩固治疗可能会为这类患者带来生存获益。

内注射CD19和/或CD22 CAR-T细胞治疗CNSL或中枢神经系统高复发风/R B-ALL：安全性及可行性的探索

Abstract 3466丨Safety and Feasibility of Intrathecal Infusion of CD19 and/or CD22 CAR-T Cells in r/r B-ALL Patients with CNSL or High-Risk CNS Relapse究目的

 

通过回顾性分析开展了这项探索性研究，旨在明确鞘内输注CD19和/或CD22 CAR-T细胞在伴有CNSL或中枢神经系统高复发风险的B-ALL患者中的安全性和有效性。究方法

 

共纳入26例R/R B-ALL患者，其中CNS1（14例）、CNS2（4例）和CNS3（8例），均符合研究筛选标准。入组患者接受了静脉注射加鞘内输注CAR-T细胞治疗。在静脉输注CAR-T细胞后15天和27天的中位时间，有20例和18例CNSL患者分别接受了鞘内输注CD19 CAR-T和鞘内输注CD22 CAR-T细胞。究结果

 

①静脉注射CAR-T细胞后，18例（69%）CNSL患者出现1~2级CRS，5例（19%）出现了1~2级ICANS，1例（4%）出现3级ICANS。②鞘内输注CAR-T后，8例（31%）CNSL患者出现1~2级CRS，4例（15%）出现1~2级ICANS，1例（4%）出现了3级ICANS。

 

②14例基线水平下无CNSL的患者中，分别有5例（36%）、2例（14%）和1例（7%）在鞘内输注CAR-T细胞后出现1级CRS、1级ICANS和3级ICANS。12例基线水平评估为CNS2-3的患者中，分别有3例（25%）和2例（17%）患者在鞘内输注CAR-T后出现1级CRS和1级ICANS。

③ 中位随访10个月时，20例CNSL患者处于连续CR状态。基线水平下评估为CNS1状态的14例CNSL患者中，2例患者分别在5.2个月和13.5个月时BM复发，1例患者在7个月时出现BM及CNS复发。在12例基线水平下评估为CNS2-3的患者中，1例在8.9个月时出现CNS复发，1例在5.4个月时出现BM复发。

研究结论

这项研究纳入了26例伴CNSL或高CNSL复发风险的R/R B-ALL患者。研究结果证实了采用鞘内输注CAR-T细胞治疗该类患者的安全性和可行性。在接受静脉注射和鞘内输注CAR-T细胞的R/R B-ALL患者中，CRS和ICANS发生率相当。

 

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