^{前言：近日，探索EGFR×HER3双抗ADC iza-bren（BL-B01D1）应用于晚期食管鳞癌（ESCC）二线治疗的随机、III期BL-B01D1-305研究完成预设期中分析，经独立数据监查委员会（iDMC）判断，研究达到无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的双重主要终点。}

^{这是食管癌ADC治疗领域首个取得PFS和OS双阳性结果的III期临床研究，也是继鼻咽癌（BL-B01D1-303）研究之后，iza-bren在实体瘤领域的又一突破性进展。}

^{早前，由北京大学肿瘤医院、北京高博医院沈琳教授牵头的ESCC Ib期研究显示，对于既往至少经一线治疗的ESCC患者，2.5mg/kg剂量组中，53例可评估患者的中位OS达到11.5个月，疗效令人欣喜。}

^{本次里程碑式成果又将会为ESCC的二线治疗带来哪些治疗革新？医脉通特邀北京大学肿瘤医院、北京高博医院沈琳教授和鲁智豪教授进行深度对话，解读iza-bren当前进展，展望ESCC诊疗的未来前景。}

^{随机双盲III期研究报阳，}

^{食管鳞癌即将踏入ADC治疗时代}

^医脉通：

^{本次大III期研究的报阳令人振奋，请问沈琳教授，可否请您梳理一下该研究的基本情况?}

^{沈琳 教授}

^{北京大学肿瘤医院、北京高博医院}

^{BL-B01D1-305研究，是由我们团队牵头的一项随机、平行分组、开放标签、III期临床实验，共涉及国内近百家中心1。}

^{所有入组患者随机分配接受2.5 mg/kg iza-bren治疗，或接受医生选择的化疗方案（伊立替康或紫杉醇或多西他赛）。研究设置了双重主要终点，即盲法独立中心评估（BICR）的PFS和OS。研究的次要终点包括研究者评估的PFS、BICR与研究者评估的客观缓解率（ORR）、BICR与研究者评估的疾病控制率（DCR）、BICR与研究者评估的疾病缓解时间（DOR）、安全性、药代动力学特征和免疫原性。}

^{近期，研究完成预设的期中分析，iDMC判断研究成功到达BICR-PFS和OS的双重主要终点，取得了ADC在晚期ESCC治疗中的历史性突破。基于该研究的发现，iza-bren有望成为食管癌国际上第一个二线靶向标准治疗，也是双靶点ADC又一突破性进展，也将可能改变食管癌临床治疗指南！}

^{直ESCC疾病负担极为沉重，}

^{iza-bren有望重塑未来治疗格局播详情}

^医脉通：

^{食管癌是我国的高发癌种，请问鲁智豪教授，可否请您介绍一下现阶段我国食管癌的流行病学数据及诊疗现状？}

^{鲁智豪 教授}

^{北京大学肿瘤医院、北京高博医院}

^{据GLOBOCAN 2022数据显示，全球食管癌新发病例约为511054例，死亡病例约为445391例。这其中，我国作为食管癌高发国家，新发病例数占比为全世界的43.8%，达224012例；死亡病例数占比为42.1%，达187467例2，其中约85%~90%为ESCC3。}

^{食管癌患者的5年OS率仍仅有27.9%4，尤其是一线接受过ICI治疗的ESCC患者，其二线及后线的可选治疗方案仍相对欠缺，绝大多数患者的治疗仍以单药化疗或化疗联合抗血管生成治疗为主5。然而二线治疗常用紫杉醇、多西他赛、伊立替康等化疗方案的mPFS为1.6~3.1个月，mOS为6.2~7.1个月，ORR为6.4%~9.98%6-8 ,疗效不尽如人意，探索疗效更佳的二线及后线治疗方案，以满足ESCC患者的未尽之需，是临床迫切而极具现实意义的研究方向。}

^医脉通：

^{在不久之前，北肿团队在国际知名医学期刊Nature Medicine期刊上刊登了iza-bren应用于晚期ESCC的探索性研究数据，请问沈琳教授您如何评价这一成果?}

^{沈琳 教授}

^{北京大学肿瘤医院、北京高博医院}

^{iza-bren是一款EGFR×HER3双抗ADC，兼具靶向和细胞毒双重作用，或将发挥更强的抗肿瘤作用。2025年7月10日，Nature Medicine刊登了Ib期BL-B01D1-103临床研究结果，展示了iza-bren令人鼓舞的抗肿瘤活性和安全性。该研究由我们团队开展，在晚期ESCC中将2.5mg/kg确立为iza-bren的Ⅱ期研究推荐剂量（RP2D）。在所纳入的82例既往接受过1线及以上治疗的晚期ESCC患者中，73例可进行疗效评估。}

^{其中，在2.5mg/kg剂量组，53例可进行疗效评估的患者中，ORR为43.4%，cORR为39.6%。生存期方面，mPFS为5.4个月，mOS为11.5个月。}

^{主要不良事件以血液学毒性为主，临床管理经验成熟，安全可控9。}

^{图1 iza-bren应用于ESCC的Ib期临床研究可评估患者的疗效数据}

^{直播详全球首创，}

^{新概念双抗ADC实体瘤广泛布局情}

^医脉通：

^{BL-B01D1-103研究取得了令人欣喜的结果，请问鲁智豪教授，在结构与机制方面，iza-bren有哪些值得关注的特点？}

^{鲁智豪 教授}

^{北京大学肿瘤医院、北京高博医院}

^{iza-bren是我国自主研发的全球首创、新概念双抗ADC，可同时靶向EGFR和HER3双靶点，实现抑制肿瘤发生发展的目的。iza-bren的载荷药物为Ed-04，与ESCC常用的紫杉类或氟嘧啶类化疗药物机作用制不同，有望在既往化疗耐药患者中发挥更佳的抗肿瘤效果。同时，该药物的药物抗体比（DAR）为8，兼具旁观者效应。独特的结构与作用机制，为其实现更强的抗肿瘤活性奠定了基础。}

^{图2 iza-bren药物结构}

^{此外，基于EGFR在实体瘤广泛表达的特点，iza-bren也展现出了突出的泛癌种抗肿瘤能力。目前，多项iza-bren应用于肺癌、乳腺癌、尿路上皮癌和卵巢癌等实体瘤的III期研究正在开展中。期待更多的研究数据早日公布，为肿瘤患者带来更多更好的治疗选择！}

^结语

^{iza-bren取得了堪称里程碑式的成就，其研究数据的发布或将引领晚期ESCC诊疗新时代的到来，这不仅是中国创新药企在ADC领域从“跟跑”到“并跑”乃至“领跑”的关键一步，更是晚期ESCC患者群的重大福音。}

^{研究有力验证了EGFR×HER3双抗ADC药物iza-bren的卓越疗效，为既往免疫治疗失败且缺乏有效后续治疗的庞大晚期ESCC患者群提供了可能改变生存结局的治疗新选择。BL-B01D1-103研究在Nature Medicine的登顶初步彰显了iza-bren的不凡潜力，相信BL-B01D1-305研究的确证性数据将为晚期ESCC的临床循证提供更为坚实的证据。}

^{参考文献：}

^{1.http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml}

^{2.Xu Y, Xia C, Wang J, et al. Divergent trends in the burden of esophageal, gastric, and liver cancers in China[J]. Journal of the National Cancer Center, 2025.}

^{3.Chen R, Zheng R, Zhang S, et al. Patterns and trends in esophageal cancer incidence and mortality in China: an analysis based on cancer registry data[J]. Journal of the National Cancer Center, 2023, 3(1): 21-27.}

^{4.Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022[J]. Journal of the National Cancer Center, 2024, 4(1): 47-53.}

^{5.CSCO食管癌临床诊疗指南，2025版}

^{6.Huang J, Xu J, Chen Y, et al. Camrelizumab versus investigator's choice of chemotherapy as second-line therapy for advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma (ESCORT): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020;21(6):832-842. doi:10.1016/S1470-2045(20)30110-8}

^{7.Kojima T, Shah MA, Muro K, et al. Randomized Phase III KEYNOTE-181 Study of Pembrolizumab Versus Chemotherapy in Advanced Esophageal Cancer. J Clin Oncol. 2020;38(35):4138-4148. doi:10.1200/JCO.20.01888}

^{8.Shen L, Kato K, Kim SB, et al. Tislelizumab Versus Chemotherapy as Second-Line Treatment for Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma (RATIONALE-302): A Randomized Phase III Study. J Clin Oncol. 2022;40(26):3065-3076. doi:10.1200/JCO.21.01926}

^{9.Liu C, Liu D, Ji YH, et al. A bispecific antibody–drug conjugate targeting EGFR and HER3 in metastatic esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial. Nature Medicine 2025; DOI: 10.1038/s41591-025-03792-7.}

^{10百利天恒·临床动态. http://www.baili-pharm.com/about.aspx?mid=110&sid=}

^团队介绍