^{在第67届美国血液学会（ASH）年会上，北京高博医院胡凯主任团队有7项研究成果获选展示，聚焦于不同类型的复发/难治性淋巴瘤的CAR-T细胞治疗，包括B细胞淋巴瘤、中枢神经系统淋巴瘤、T细胞淋巴瘤，以及CAR-T与造血干细胞移植的联合治疗策略。这些研究为个体化治疗的进一步发展提供了重要支持。本期特邀北京高博医院胡凯主任深入解读这些关键研究成果及其临床价值。}

 

Q：今年ASH大会上，您和团队展示了哪些主要研究？可否先给我们做一个总体概述？这些研究解决了哪些临床痛点？

 

^{胡凯主任：在今年ASH年会上，我们团队共有7项研究成果展示。这些研究立足本科室的专业特色，围绕复发/难治性淋巴瘤及骨髓瘤展开，重点聚焦细胞免疫治疗，尤其是CAR-T细胞疗法的创新应用。具体包括以下几个方面：}

^{首先，报告了两项前瞻性I期临床研究数据：一是针对复发/难治性中枢神经系统淋巴瘤采用CD19 CAR-T治疗的疗效结果；二是针对T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤采用CD7 CAR-T治疗的疗效及长期随访结果。}

^{其次，针对CD19 CAR-T治疗失败的患者，采用造血干细胞移植进行挽救性治疗的研究。目前，CD19 CAR-T已成为复发/难治性淋巴瘤中疗效显著且应用较为广泛的治疗手段，但仍有部分患者面临治疗失败、疾病进展的风险。造血干细胞移植可为此类患者提供再次缓解乃至长期治愈的机会。本研究比较了自体移植与异体移植两个队列的疗效差异。}

^{此外，还开展了针对CAR-T治疗疗效预测的相关生物标志物研究，主要涉及肿瘤细胞TP53突变状态、CAR-T细胞PD-1表达及其在体内耗竭状态的动态变化。这些潜在生物标志物有助于预测患者对CAR-T治疗的反应，为未来实现疗效预测和治疗决策优化提供依据。}

 

Q：结合您团队的研究成果，能否请您系统介绍一下，在B细胞淋巴瘤分子学高危人群中，CAR-T细胞治疗在疗效预测和预后改善方面取得了哪些新的突破？这些发现对临床决策有何指导意义？

 

^{胡凯主任：今年的研究中，我们重点关注了CAR-T细胞治疗在B细胞淋巴瘤患者中的疗效预测问题，旨在探索具有临床实用价值的预测性生物标志物。这一研究方向源于真实的临床需求：在实际诊疗过程中，患者及家属普遍关注CAR-T治疗在具体病情下的潜在疗效，而这也正是临床亟需回答的关键问题之一。}

^{本次研究数据主要揭示了两方面的关键发现。首先是TP53突变的影响。该突变在化疗时代已被证实为不良预后因素，无论在中枢神经系统淋巴瘤还是弥漫大B细胞淋巴瘤中，均显著降低化疗及自体造血干细胞移植的疗效。因此，在CAR-T治疗时代，其预后意义也亟需进一步阐明。本研究数据显示，伴有TP53突变的患者接受CAR-T治疗的疗效显著优于传统化疗。虽然TP53突变对CAR-T治疗亦存在一定负面影响，但CAR-T疗法在一定程度上克服了该突变带来的不良预后，提升了此类患者的疗效及长期生存获益。}

^{其次，T细胞耗竭状态的动态变化对CAR-T疗效具有重要预测价值。本研究发现，患者回输前T细胞PD-1表达水平与回输后体内PD-1阳性耗竭之间的波动，与治疗结局密切相关。特别是当PD-1表达呈现由低到高的上升趋势时，提示CAR-T细胞在体内激活状态更为显著，此动态变化与患者后续疗效呈正相关。该发现不仅为疗效预测提供了新指标，也为后续联合PD-1单抗调控CAR-T细胞功能、优化治疗策略奠定了理论基础。}

^{总体而言，随着CAR-T细胞治疗在临床的深入应用，其管理模式有望从单纯的临床精细化管理，逐步向实验室指标及分子生物学标志物指导下的精准化、信息化管理转型，以进一步提升治疗个体化和疗效可预测性。}

 

Q：中枢神经系统淋巴瘤长期以来治疗选择有限。请您结合团队在ASH年会上公布的研究，谈一谈CAR-T细胞治疗在复发/难治性中枢神经系统淋巴瘤中的最新探索进展，以及哪些关键因素可能影响其疗效？

 

^{胡凯主任：今年，本团队在中枢神经系统淋巴瘤领域开展了两项相关研究，其中一项为前述的CD19 CAR-T治疗复发/难治性中枢神经系统淋巴瘤的I期临床研究。目前，真实世界数据已报道CD19 CAR-T在此类疾病中具有一定疗效，但仍缺乏前瞻性临床试验证据。本研究填补了这一空缺，并入选本次ASH年会的口头报告。}

^{研究结果显示，CD19 CAR-T治疗复发/难治性中枢神经系统淋巴瘤具有较好的疗效。同时，我们观察到多个可能对疗效产生影响的因素，包括患者年龄、疾病分期，以及CAR-T治疗前减瘤治疗反应等。其中尤为值得关注的是，在CD19 CAR-T使用前通过挽救性治疗对肿瘤负荷的控制，是影响后续CAR-T疗效的关键因素。}

^{综上，对于中枢神经系统淋巴瘤患者而言，CAR-T治疗无疑是一种非常有效的选择。为进一步提升其临床疗效，未来仍需在前瞻性研究的基础上，开展更多关于不同治疗策略联合应用及不同患者亚群的深入分析，从而筛选出最适宜从CAR-T治疗中获益的患者群体，从而实现个体化治疗的最大获益。}

 

Q：T细胞淋巴瘤被认为是CAR-T治疗中最具挑战性的领域之一。请您介绍一下本次ASH会议上，您团队关于CD7 CAR-T治疗T细胞淋巴瘤的研究有哪些创新之处？这些结果对改善患者长期预后有何启示？

 

^{胡凯主任：近年来，T细胞淋巴瘤一直是CAR-T细胞治疗研究中的前沿与热点领域。尽管现有研究显示，T细胞淋巴瘤采用CAR-T治疗可在短期内获得较好的疗效，但与B细胞淋巴瘤相比，其长期预后仍存在一定差距。本次我们团队主要报道了CD7 CAR-T治疗T细胞淋巴瘤的I期临床研究结果。该研究与既往报道相比具有以下特点：}

^{首先，在入组人群方面，除既往研究中报道的T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤外，本研究还纳入了部分成熟T细胞淋巴瘤患者，从而拓展了CD7 CAR-T细胞治疗的潜在适用人群。}

^{其次，在治疗方案设计上，我们采用了低剂量的CAR-T细胞回输策略。研究结果表明，在低剂量回输的条件下，患者仍可获得较高的治疗反应率，总体缓解率超过80%，表明CD7 CAR-T无需高剂量回输即可发挥显著抗肿瘤效应。}

^{此外，由于本研究随访时间较长，研究发现接受CD7 CAR-T治疗后获得长期疗效甚至达到治愈的患者，主要来自于后续桥接异基因造血干细胞移植的群体，而未进行桥接异基因移植的患者长期预后相对较差。这一发现提示，在将CD7 CAR-T细胞治疗作为挽救性治疗手段时，应尽早为符合条件的患者规划并实施异基因造血干细胞移植作为巩固治疗，从而实现长期获益。}

 

Q：随着CAR-T细胞治疗的不断发展，移植与CAR-T联合策略受到广泛关注。请您结合相关研究，谈一谈您对造血干细胞移植联合CAR-T治疗的临床价值、适应人群选择以及未来发展方向的看法。

 

^{胡凯主任：目前，自体造血干细胞移植联合CAR-T细胞治疗已成为很多中心治疗复发/难治性淋巴瘤的重要手段。今年，我们的研究重点在于将该联合策略用于CD19 CAR-T治疗失败后的患者群体。该类患者在经历了化疗耐药后，又出现了对CAR-T治疗的耐药，属于典型的“双重难治”人群。}

^{研究发现，对于此类患者，若通过减瘤化疗（包括联合靶向治疗）仍显示出治疗反应，则可进一步实施巩固治疗，包括自体造血干细胞移植联合其他靶点CAR-T治疗、异基因造血干细胞移植联合异体CAR-T治疗，从而取得较好疗效。}

^{本研究提示，在移植与CAR-T联合应用层面，需深入理解两种疗法发挥疗效背后的机制，并据此对患者进行精准筛选，从而使适宜人群能够从这种高强度联合治疗中获益。总之，本研究为复发/难治性淋巴瘤患者的个体化和精准治疗策略制定提供了重要的临床依据。}